Attaques de pirates:

-En 1554, une bande d'arquebusiers français s'installe un mois dans la ville. Ils se retirent après bien des excès et emportent 80 000 pesos.

-En 1635, le Hollandais Pie de Palo ("jambe de bois" en espagnol), surnommé aussi "El Pirata", s'empare de la ville grâce à une ruse typique de flibustier: on arrive dans le port avec une grande partie de l'équipage déguisée en Franciscains. Le gouverneur Espagnol croit qu'il s'agit de missionnaires en route pour les Amériques et les laisse entrer dans le port.

-En octobre 1662, Christopher Myngs débarque mille flibustiers, contourne la forteresse de Santiago pour marcher sur la ville. Les flibustiers battent l'armée espagnole devant les portes de la ville, puis s'emparent de la forteresse qu'ils font consciencieusement exploser. Santiago est pillée pendant cinq jours avant d'être incendiée.